MOTIS 1 MG/ML ORAL SüSPANSIYON

Kaynak: Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumu (TİTCK) onaylı doküman. Onay tarihi: 15/04/2026

1/13

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM’a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MOTİS 1 mg/ml oral süspansiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her 1 mL süspansiyon;

Etkin madde:

Domperidon 1 mg

Yardımcı maddeler :

Metil parahidroksibenzoat 1,8 mg

Propil parahidroksibenzoat 0,2 mg

Sorbitol %70 (kristalin-olmayan) 448 mg Mikrokristalin selüloz & sodyum karboksimetil selüloz 15 mg

Sodyum sakkarin 0,2 mg

Sodyum hidroksit (pH ayarı için) k.m. Yardımcı maddelerin tam listesi için, Bölüm 6.1’e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral süspansiyon Beyaz, beyazımsı süspansiyon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar MOTİS bulantı ve kusma semptomlarının hafifletilmesinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi: Erişkinler ve adolesanlar (12 yaş ve üstü, 35 kg veya üzeri):

Günlük maksimum doz 30 m L olacak şekilde, günde üç defaya kadar 10 m L (mL’sinde 1 mg domperidon içeren oral süspansiyon).

Maksimum tedavi süresi 1 haftayı aşmamalıdır.

Domperidon sadece (12 yaş üst ü ve 35 kilogram üzerindeki) ado lesan ve erişkinlerde mümkün olduğunca etkili olan en düşük dozda kullanılmalıdır.

2/13

Uygulama şekli MOTİS, bulantı ve kusmayı kontrol altına almak amacıyla gerekli olan en kısa süre için en düşük etkili dozda kullanılmalıdır. Oral MOTİS’in yemeklerden önce alınması önerilmektedir. Yemeklerden sonra alındığında, ilacın emilimi bir miktar gecikmektedir. Hastalar her bir dozu planlanan zamanda almalıdır. Eğer planlanan zaman geçmişs e, unutulan doz atlanmalıdır ve her zamanki planlanan doza kaldığı yerden devam edilmelidir. Unutulan dozu dengelemek için çift doz alınmamalıdır.

Doz ayarlama pipetinin kullanımı için Bölüm 6.6’ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Şiddetli böbrek yetmezliği durumlarında domperidonun eliminasyon yarı ömrü uzadığı için, tekrarlanan uygulamalarda MOTİS dozunun sıklığı günde bir doz veya iki doz olacak şekilde düşürülür ve yetmezliğin şiddetine bağlı olarak dozun aza ltılması gerekebilir (bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği: MOTİS orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir ( bkz. Bölüm 4.3). Ancak, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. Bölüm 5.2).

Pediyatrik popülasyon: MOTİS, 12 yaş altı veya 35 kilogram altındaki bireylerde kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon: 65 yaş ve üzeri hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Bazı epidemiyolojik çalışmalar domperidonun, ciddi ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinde artışla ilişkilendirilebildiğini göstermiştir ( bkz. Bölüm 4.8). Bu risk, 60 yaş üzeri hastalarda ya da günde 30 mg’dan fazla doz alanlarda daha yüksek olabilir.

4.3 Kontrendikasyonlar

MOTİS aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:  Domperidon veya MOTİS’in içeriğindeki Bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birisine karşı bilinen aşırı duyarlılık.  Prolaktin salgılayan hipofiz tümörü (prolaktinoma).  Gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon gibi gastrik motilite artışının tehlikeli olabileceği durumlarda.  Orta ya da şiddetli karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda (bkz. Bölüm 5.2) 3/13

 Özellikle QTc (elektrokardiyografide gözlenen QT aralığının uzaması) gibi kalbin iletim aralıklarında uzama olduğu bilinen hastalarda, konjestif kalp yetmezliği gibi altta yatan kalp hastalıkları ya da önemli elektrolit bozuklukları olan hastalarda (bkz. Bölüm 4.4).  Apomorfin hariç QT-aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanımı durumunda ( bkz. Bölüm

4.4 ve 4.5).

 Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı durumunda (QT aralığını uzatıcı etkilerini dikkate almaksızın) (bkz. Bölüm 4.5).  Şiddetli hipertansiyon epizodu riski nedeniyle onaylanmış veya şüpheli feokromositoma.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kardiyak etkiler

Domperidon, elektrokardiyogram da QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denetim çalışmaları sırasında, domperidon alan hastalarda çok seyrek olarak QT uzaması durumu ve torsades de pointes vakaları tespit edilmiştir. Bu bildirimler elektrolit anormallikleri ve e şlik eden tedaviler gibi karışıklığa neden olabilecek risk faktörlerinin de bulunduğu hastaları kapsadığı için olaya katkıda bulunmuş olabileceği şeklinde değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Epidemiyolojik çalışmalar, domperidonun ani kardiyak ölüm vey a ciddi ventriküler aritmi riskinde artışla ilişkili olduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 4.8). 60 yaşından büyük hastalarda, günde 30 mg’dan fazla domperidon ile eş zamanlı ve QT’yi uzatan ilaç ya da CYP3A4 inhibitörü kullanan hastalarda yüksek bir risk gözlenmiştir.

MOTİS sadece (12 yaş üs tü ve 35 kilogram üzerindeki) ad olesan ve erişkinlerde, en düşük etkili dozda kullanılmalıdır.

Domperidon, özellikle QTc uzaması gibi kalbin iletim aralıklarında uzama olduğu bilinen hastalarda, öne mli elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardisi olan hastalarda veya ventriküler aritmi riskinde artışa neden olan konjestif kalp yetmezliği gibi altta yatan kalp hastalıkları olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Böl üm 4.3). Elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardi, proaritmik riski artıran durumlar olarak bilinir.

Eğer kardiyak aritmi ile ilişkilendirilebilen belirtiler meydana gelirse MOTİS ile tedavi durdurulmalıdır ve hastalar doktoruna danışmalıdır.

Hastalara herhangi bir kardiyak belirtiyi raporlamaları tavsiye edilmelidir.

Apomorfin ile kullanım Domperidonun, apomorfin dahil QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir. Apomorfin ile birlikte uygulamanın yararı riskten daha fazla ise ve apomorfin Kısa Ürün Bilgisi’nde ( KÜB) belirtilen birlikte kullanım için önerilen önlemler 4/13

kesinlikle yerine getirildiği takdirde apomorfin ile MOTİS birlikte kullanılabilir. Lütfen apomorfin KÜB’e bakınız.

Uyarılar MOTİS oral süspansiyon her 1 mL’de 448 mg sorbitol %70 içerir. Sorbitol (veya fruktoz) içeren ürünlerin birlikte uyg ulanması ve sorbitolün (veya fru ktozun) diyetle alımı ile oluşan aditif etki dikkate alınmalıdır. Oral kullanım amaçlı tıbbi ürünlerdeki sorbitol içeriği oral kullanım amaçlı birlikte uygulanan diğer tıbbi ürünlerin biyoyararlanımını etkileyebilir. Kalıtsal fruktoz intoleransı olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Sorbitol gastrointestinal rahatsızlığa ve hafif derecede laksatif etkiye neden olabilir.

Oral süspansiyon, metil parahidroksibenzoat (E218) ve propil parahidroksibenzoat (E216) içermektedir. Parahidroksibenzoatlar alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş tipte) sebebiyet verebilir.

Bu tıbbi ürün her 1 mg/mL dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında “sodyum içermez”.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Antasit veya antisekretuvar ilaçlar MOTİS ile birlikte kullanıldığında, yemeklerden önce değil sonra alınma lıdırlar; bu ilaçlar domperidon oral formülasyonları ile aynı anda alınmamalıdır (bkz. Bölüm 5.2).

Levodopa ile birlikte kullanım Her ne kadar levo dopa dozunda bir ayarlama yapılması gere kli görülmese de domperidon levodopa ile birlikte kullanıldığında, plazma konsantrasyonunda bir artış (maksimum %30 - %40) görülmüştür.

Domperidonun ana metabolik yolu CYP3A4’tür. In vitro ve insan çalışmalarından elde edilen veriler, bu enzimi önemli ölçüde inhibe eden ilaçların eş zamanlı kullanımının domperidon plazma düzeylerinin artmasına neden olabileceğini göstermiştir.

Farmakodinamik ve/veya farmakokinetik etkileşimler nedeniyle, QT aralığı uzaması oluşum riski artmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir; QTc’yi uzatan ilaçlar (torsades de pointes riski):  Sınıf IA antiaritmikler (ör., disopramid, hidrokinidin, kinidin)  Sınıf III antiaritmikler (ör., amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)  Bazı antipsikotikler (ör., haloperidol, pimozid, sertindol)  Bazı antidepresanlar (ör., sitalopram, essitalopram)  Bazı antibiyotikler (ör., eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin) 5/13

 Bazı antifungal ajanlar (ör., flukonazol, pentamidin)  Bazı antimalaryal ajanlar (ör., özellikle halofantrin, lumefantrin)  Bazı gastrointestinal ilaçlar (ör., sisaprid, dolasetron, prukaloprid)  Bazı antihistaminikler (ör., mekuitazin, mizolastin)  Kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (ör., toremifen, vandetanib, vinkamin)  Diğer bazı ilaçlar (ör., bepridil, difemanil, metadon)  Apomorfin ile birlikte uygulamanın yararı risklerden ağır basmadığı sürece birlikte kullanılmaz. Apomorfin sadece Kısa Ürün Bi lgisi’nde belirtilen birlikte kullanım için önerilen önlemler yerine getirildiği takdirde birlikt e kullanılabilir. Lütfen apomorfin kullanımı için KÜB’üne bakınız (bkz. Bölüm 4.3).

Güçlü CYP3A4 inhbitörleri (QT aralığını uzatıcı etkilerini dikkate almaksızın):  Proteaz inhibitörleri (ör., ritonavir, sakinavir, telaprevir)  Sistemik azol antifungaller (ör., itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)  Bazı makrolidler (ör., klaritromisin, telitromisin, eritromisin) (bkz. Bölüm 4.3).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması tavsiye edilmez:  Orta etkili CYP3A4 inhibitörleri (ör., diltiazem, verapamil ve bazı makrolidler).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı dikkat gerektirir: Azitromisin ve roksitromisin (klaritromisin güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olduğu için kontrendikedir) gibi QT aralığında uzama yapan makrolidlerle olduğu gibi bradikardi ve hipokalemiyi tetikleyen ilaçlarla birlikte.

Yukarıdaki ilaçlar listesi temsilidir ve durum örneklerini tam olarak kapsamamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Domperidonun kullanımı ile çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi Gebe kadınlarda p azarlama sonrası domperidon kullanımına ilişkin sınırlı sayıda veri mevcuttur. Sıçanlardaki çalışmalar maternal toksik dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlar açısından potansiyel riski bilinmemektedir. Bu nedenle MOTİS gebelik s ırasında ancak beklenen terapötik yararın doğrulanabileceği durumlarda kullanılmalıdır.

6/13

Laktasyon dönemi Domperidon insan sütüne geçmektedir ve anne sütü ile beslenen bebekler anne ağırlığına uygun dozun %0,1’inden azın a maruz kalır . Anne sütüne maruz kaldıktan sonra advers etkilerin, özellikle de kardiyak etkilerin oluşumu engellenemez. Kadınlar için tedavinin yararı ve çocuklar için de emzirmenin yararı dikkate alınarak domperidon tedavisine devam edip etmemek ya da emzirmeye devam edip etmemek için bir karar alınmalıdır. Anne sütü ile beslenen bebeklerde QTc uzaması için risk faktörleri bulunduğu takdirde dikkatli olunmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite Sıçanlarla yapılan bir çalışma, anne tarafından alınan toksik dozda domperidonun reprodüktif toksisiteye neden olduğunu göstermiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Domperidon kullanımını takiben baş dönmesi ve somnolans gözlenmiştir ( bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle, hastalar MOTİS’in onları nasıl etkilediği belirlen ene kadar araç ve makine kullanmamaları veya zihin açıklığı ve koordinasyon gerektiren diğer aktivitelerde bulunmamaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Domperidonun güvenliliği, 31 adet çift -kör, plasebo kontrollü çalışmada dispepsi, gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH), İrritabl Bağırsak Sendromu (İBS), bulantı ve kusma ya da diğer ilişkili durumları olan 1 .275 hastada değerlendirilmiştir. Bütün hastalar en az 15 yaşında ve en az bir doz domperidon almışlardır. Ortalama toplam günlü k doz 30 miligram (10-80 mg aralığında) ve ortalama maruz kalma süresi 28 gün olarak belirlenmiştir (1 -28 gün aralığında). Diyabetik gastroparezi, kemoterapiye bağlı ikincil semptomlar veya parkinsonizm çalışmaları dahil edilmemiştir.

Advers ilaç reaksiy onu sıklıkları aşağıda sistem organ sınıfına (MedDRA) göre derecelendirilmektedir: Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor: Anaflaktik reaksiyon (anaflaktik şok dahil)

Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Libido kaybı, anksiyete, ajitasyon, sinirlilik hali

Sinir sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Baş dönmesini içeren sersemlik hali, somnolans, baş ağrısı, ekstrapiramidal bozukluk Bilinmiyor: Konvülsiyon, huzursuz bacak sendromu* 7/13

* Parkinson hastalığı olan hastalarda huzursuz bacak sendromu şiddetlenmiştir.

Göz hastalıkları Bilinmiyor: Okülojirik kriz

Kardiyak hastalıklar Bilinmiyor: Ventriküler aritmi, QTc uzaması, Torsades de Pointes , ani kardiyak ölüm (bkz. Bölüm 4.4)

Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Ağız kuruluğu Yaygın olmayan: Diyare

Deri ve derialtı doku hastalıkları Yaygın olmayan: Döküntü, kaşıntı, ürtiker Bilinmiyor: Anjioödem

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Bilinmiyor: İdrar retansiyonu

Üreme sistemi hastalıkları ve meme hastalıkları Yaygın olmayan: Galaktore, memelerde ağrı, memelerde hassasiyet

Bilinmiyor: Jinekomasti, amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: Asteni

Araştırmalar Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik, kan prolaktin seviyesinde artış

Diyabetik gastroparezi dahil ek endikasyonlar ın olduğu ve domperidonun daha uzun süre daha yüksek dozlar da kullanıldığı 45 çalışmada, advers olayların (ağız kuruluğu dışında) sıklığı oldukça yüksekti. Bu durum prolaktin artışıyla ilişkili farmakolojik olarak tahmin edilebilen olaylar için bilhassa aşikardı. Yukarıda listelenen reaksiyonlara ek olarak, akatizi, memelerden akıntı, memelerde büyüme, memelerde şişme, depresyon, hipersensitivite, laktasyon bozukluğu ve düzensiz menstruasyon da bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının ra porlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gere kmektedir (www.titck.gov.tr; e - posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 8/13

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Doz aşımı başlıca yeni doğanlarda ve çocuklarda bildirilmiştir. Doz aşımı semptomları olarak ajitasyon, bilinç değişikliği, konvülsiyon, dezoryantasyon, somnolans ve ekstrapiramidal reaksiyonlar görülebilir.

Tedavi Domperidonun spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda, hemen standart semptomatik tedavi verilmelidir. QTc aralığının uzama ihtimali nedeniyle, EKG izlemi başlatılmalıdır. Hastanın yakın tıbbi gözetim altında tutulması ve destekleyici tedavi önerilmektedir. Antikolinerjikler veya anti -parkinson ilaçlar ekstrapiramidal bozuklukların kontrol edilmesinde yardımcı olabilir.

Doz aşımı tedavisinde en son önerileri almak için bir zehir kontrol merkezine başvurulması önerilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Fonksiyonel gastrointestinal bozukluklar için ilaçlar, propulsifler

ATC kodu: A03FA03

Domperidon, anti -emetik özelliklere sahip bir dopamin antagonistidir. Kan -beyin bariyerini kolaylıkla geçemez. Domperidon kullananlarda, özellikle erişkinlerde, ekstrapiramidal bozukluklar çok nadir görülür, fakat domperidon hipofiz bezinden prolaktin salımını art ırır. Anti-emetik etkisi, periferdeki etkilerine (gastrokinetik) ve kan-beyin bariyerinin dışında, area postremada yer alan kemoreseptör triger zondaki dopamin reseptörlerini antagonize etmesine bağlıdır. Hayvan çalışmaları, beyin dokusunda elde edilen düşük konsantrasyonlar ile birlikte, domperidonun özellikle periferdeki dopamin reseptörleri üzerine periferik etkili olduğunu göstermektedir. Erkeklerde yapılan çalışmalar, oral domperidonun düşük özofageal basıncı ve antroduodenal hareketliliği arttırdığını ve gastrik boşalmayı hızlandırdığını göstermiştir. Gastrik sekresyon üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

ICH-E14 kılavuzu doğrultusunda, ayrıntılı bir QT çalışması yapılmıştır. Bu çalışma bir aktif karşılaştırıcı, bir pozitif kontrol ve bir plasebo içe riyordu ve sağlıklı bireylerde domperidon günlük 80 mg’a kadar (günde dört kez 10 ya da 20 mg uygulama) çıkarılmıştı. Bu çalışma ile günde 4 kez 20 mg dozda domperidon kullanıldığında 4. günde domperidon ve plasebo arasındaki QTc maksimal farkı başlangıca göre LS-ortalaması 3,4 milisaniye olan değişiklik bulunmuştur. 2 taraflı %90 güven aralığı (GA) (1 -5,9 milisaniye) 10 milisaniyeyi geçmemiştir. Bu çalışmada, domperidon 80 mg/gün’e kadar uygulandığında (tavsiye edilen maksimum dozdan iki kat fazla) QTc ile ilgili klinik olarak anlamlı hiçbir etki gözlenmemiştir.

9/13

Ancak, daha önce ki iki ilaç -ilaç etkileşim çalışması, domperidon monoterapi olarak verildiğinde (günde 4 defa 10 mg uygulama), QTc uzamasına ait bazı kanıtlar göstermiştir. Domperidon ile plasebo arasındaki QTcF farklılığının en geniş karşılaştırmalı ortalaması sırasıyla 5,4 milisaniye (%95 GA: -1,7-12,4) ve 7,5 milisaniye (%95 GA: 0,6-14,4) olmuştur.

12 yaş ve altındaki bebeklerde ve çocuklarda klinik çalışma Domperidonun 6 ay ile 12 yaş ları arasındaki (ortanca yaş 7) 292 çocukta güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek için çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, paralel grup, ileriye dönük bir çalışma yürütülm üştür. Oral rehidrasyon tedavisine (ORT) ek olarak, randomize edilen hastalara 0,25 mg/kg (en fazla 30 mg domperidon /gün veya plasebo, 7 gün boyunca günde 3 defa ) domperidon oral süspansiyonu verilmiştir. Domperidon süspansiyon ile birlikte ORT’nin ilk tedavi uygulamasından sonraki ilk 48 saat boyunca kusma olaylarını azaltmada plasebo ile birlikte ORT’den daha etkili olduğu kanıtlanamamıştır (bkz. B ölüm 4.2).

5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim:

Domperidon oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuyla hızlıca absorbe olur. Domperidonun C maks (ilacın kanda ulaştığı maksimum konsantrasyon) ve EAA (eğri altında kalan alan) değerleri 10 mg ile 20 mg doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Dört gün için domperidonun günde 4 kez tekrarlayan dozları (5 saatte bir) ile EAA’da 2 il e 3 kat bir birikimi gözlenmiştir.

Normal bireylerde yemeklerden sonra alındığında domperidonun biyoyararlanımı artmakla birlikte, gastrointestinal yakınmaları olanlar, domperidonu yemeklerden 15 -30 dakika önce almalıdır. Mide asidinin azalması domperido nun emilimini bozar. Önceden alınan simetidin ya da sodyum bikarbonat oral biyoyararlanımı azaltır (bkz. Bölüm 4.5).

Dağılım: Domperidon %91 -93 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Radyoaktif işaretli ilaç ile hayvanlarla yapılan çalışmalarda, dokulara büyük oranda dağıldığı, ancak beyin dokusunda düşük konsantrasyonlarda bulunduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda, plasentaya az miktarda geçer.

Biyotransformasyon:

Domperidon karaciğerde hidroksilasyon ve N -dealkilasyon ile hızla ve büyük oranda metabolize olur. Diyagnostik inhibitörlerle yapılan in vitro metabolizma testleri CYP3A4’ün domperidonun N -dealkilasyonunda yer alan en ön emli P -450 sitokrom formu olduğunu, ayrıca CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1’in de domperidonun aromatik hidroksilasyonunda yer aldığını göstermiştir.

10/13

Eliminasyon:

Oral yolla alındığında idrar ile %31, feçes ile %66 oranında atılır. Değişmeden atılan ilaç oranı azdır (feçes ile atılanın %10’u, idrar ile atılanın yaklaşık %1’i). Sağlıklı bireylerde oral yolla tek doz alındığında, plazma yarılanma ömrü 7 -9 saattir, ancak ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda bu süre uzar (bkz. Bölüm 4.2).

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum: Doğrusallık/doğrusal olmayan durum ile ilgili herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği: Ciddi böbrek yetmezliğ i olan hastalarda (kreatinin kli rensi <30 mL/dk/1,73 m 2) domperidon eliminasyon yarı ömrü 7,4 saatten 20,8 saate yükselmiştir, fakat plazma ilaç seviyeleri sağlıklı gönüllülerde daha düşük olmuştur. Çok küçük miktarda (yaklaşık olarak %1) değişmemiş ilaç böbrekle atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir dozun ayarlanması ihtiyacı olası değildir. Ancak, tekrarlayan uygulamalarda doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlı olarak günde 1 ya da 2 keze düşürülmelidir ve doz azaltılmasına ihtiyaç duyulabilir (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği: Orta derecede karac iğer yetmezliği olan hastalarda (Pugh skor 7 -9, Child -Pugh Sınıf B), domperidonun EAA ve C maks’ı sağlıklı gönüllülerden sırasıyla 2,9 ve 1,5 kat daha yüksektir. Serbest fraksiyonu %25 artırılır ve terminal eliminasyon yarı ömrü 15 saatten 23 saate uzar. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar, protein bağlanmasında ya da terminal yarı ömürde bir değişiklik olma ksızın Cmaks ve EAA’ya dayanarak sağlıklı gönüllülerden bir miktar daha düşük sistemik maruziyete sahiptirler. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hasta larda çalışılmamıştır. MOTİS, orta ya da ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri In vitro ve in vivo elektrofizyolojik çalışmalar domperidonun insanlarda genel olarak orta düzeyde bir riskte QT aralığını uzattığını göstermiştir.

HERG (the human Ether Related Gene) ile transfekte izole hücreler ve izole guinea pig miyositleri ile yürütülen in vitro deneylerde, günde 3 kez 10 mg maksimum günlük doz uygulanmasından sonra insanlardaki serbest plazma konsantrasyonu ile karşılaştırıldığında, IKr iyon kanalları nda akımın inhibisyonunun IC50 değerlerine dayanarak, maruz kalma oranları 26 ile 47 kat arasınd aydı. İzole kardiyak dokularda yürütülen in vitro deneylerde, aksiyon potansiyel süresinin uzaması için güvenlilik sınırları, insanlardaki maksimum günlük doz ile ulaşılan (günde 3 kez uygulanan 10 mg) serbest plazma konsantrasyonlarını 45 kat aşmıştır. In vitro proaritmik modellerde güvenlilik sınırları (izole Langendorff perfüze kalp) maksimum günlük doz ile ulaşılan (10 mg doz günde 3 kez uygulan mıştır) insanlardaki serbest plazma konsantrasyonlarını 9 ila 45 kat aşmıştır. In vivo modellerde, Torsades de 11/13

Pointes’e duyarlı bir tavşan modelinde aritmi indüksiyonu ve köpeklerde QTc uzaması için etkisizlik seviyesi, insanlardaki maksimum günlük dozda (günde 3 kez uygulanan 10 mg) serbest plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 22 kat ve 435 kattan daha fazla aşmamıştır. Anestezi uygulanmış guinea pig modelinde, y avaş intravenöz infüzyonu takiben, insanlardaki maksimum günlük doz (günde 3 kez uygulanan 10 mg) ile ulaşılan toplam plazma konsantrasyonlarından 3 kat daha fazla olan 45,4 ng/m L’lik toplam pla zma konsantrasyonlarında QTc üzerinde hiçbir etki görülmemiştir. Oral yoldan domperidona maruz kaldıktan sonra, insanlar için sonraki çalışmanın geçerliliği belirsizdir.

Domperidonun, CYP3A4 ile metabolizmasının inhibisyonu varlığında, serbest plazma konsantrasyonları 3 kata kadar çıkabilir.

Anne tarafından alınan yüksek toksik dozda (insanlar için önerilen dozun 40 katından fazla), sıçanlarda teratojenik etkiler görülmüştür. Farelerde ve tavşanlarda hiçbir teratojenite gözlenmemiştir.

Bu çalışmanın i nsanlar için oral olarak uygulanan domperidon maruziyetine ilişkin önemi belirsizdir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi Mikrokristalin selüloz & sodyum karboksimetil selüloz

Metil parahidroksibenzoat (E218)

Propil parahidroksibenzoat (E216)

Sorbitol %70 (kristalin-olmayan) (E420)

Sodyum sakkarin

Polisorbat 20

Sodyum hidroksit

Saf su

6.2 Geçimsizlikler Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3 Raf ömrü 24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler 25°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklayınız. Şişe bir kez açıldıktan sonra, ürün 3 aydan fazla kullanılmamalıdır. Ürün açıldıktan sonra, oda sıcaklığında saklanmalıdır.

12/13

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği Ürünümüzün primer ambalaj malzemesi olarak 28 mm çocuk emniyetli beyaz plastik kapak ile kapatılan 200 m L ürün içeren amber renkli cam şişe ve 5 m L’lik doz ayarlama pipeti kullanılmıştır. Karton kutu içerisinde, 1 adet cam şişe, 5 mL’lik doz ayarlama pipet i ve kullanım talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Tüm kullanılmayan ürün veya atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Adolesanlar (12 yaş üstü ve 35 kilogram üzeri) için kg ölçekli pipetin kullanışı: Kullanmadan önce şişeyi hafif hareketlerle, köpük oluşumundan kaçınarak çalkalayınız. Şişe, çocuk korumalı bir kapak ile gelir ve şu şekilde açılmalıdır: - Plastik kapağı aşağıya doğru bastırarak saatin aksi yönünde çeviriniz ve açınız (Şekil 1).

Pipeti kullanmak için yapılması gerekenler: - Pipeti, şişenin içine daldırınız. - Alt taraftaki halkayı sabit tutarak, üst pipet halkasını yukarı doğru çekmek suretiyle istenen dozaja (veya hasta için ağırlığına) göre ayarlayınız (Şekil 2). - Alt taraftaki halkayı tutarak, tüm pipeti şişeden çıkarınız (Şekil 3). - Pipeti hastanın ağzının içine boşaltarak sıvıyı uygulayınız. - Şişeyi kapayınız. - Pipeti su ile temizleyiniz.

13/13

7. RUHSAT SAHİBİ

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad. No:1 34303 Küçükçekmece/İSTANBUL

Tel: 0212 692 92 92

Faks: 0212 697 00 24

E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2022/176

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 01.04.2022

Son yenileme tarihi:

10. KÜB’ÜN YENİLENME TARİHİ

Resmi PDF: